Pod kapotou se na začátku prodejů objeví tři šestiválce. Jediný benzinový model CLS 450 má 270 kW a 500 Nm a především integrovaný startér-generátor a 48V elektrickou síť. Mercedes tuto kombinaci nazývá EQ Boost a integrovaný startér znamená při rozjezdech pomoc až o výkonu 16 kW. Další dvě motorizace jsou turbodieselové – CLS 350 d má 210 kW a CLS 450 d má 250 kW. Všechny tři motory mají pohon všech kol 4Matic. V nabídce dále nechybí nejmodernější bezpečnostní asistenty, příplatkový vzduchový podvozek a také limitovaná uvítací série s příznačným názvem Edition 1.
